Efecto de la administración oral de una mezcla de cepas
probióticas en el índice SCORAD y el uso de corticoesteroides
tópicos en pacientes jóvenes con dermatitis atópica moderada
LA OPINIÓN DEL EXPERTO: Dr. Vicente Navarro-López
La dermatitis
atópica es una enfermedad inflamatoria de la piel que se manifiesta con
lesiones que provocan mucho picor, y que suele asociarse a una piel seca que se
irrita con mucha facilidad.
La prevalencia es
aproximadamente de un 3-10% en los adultos y puede alcanzar el 20% en los
niños. Suele manifestarse durante el primer año de vida de los niños, pero
también puede ocurrir en la adolescencia o en la edad adulta.
El tratamiento
habitual son los corticoides tópicos, y en casos severos puede ser necesario el
uso de corticoides orales o de inmunomodulares, lo que suele tener cierto
rechazo en los padres si se requieren tratamientos prolongados por temor a que
se presenten efectos secundarios.
En la actualidad,
hay estudios que demuestran que uno de los factores relacionados con la dermatitis
atópica se debe a un defecto en la función de la barrera intestinal, lo que
favorece que se desencadene una respuesta inmunológica anómala.
Recientemente, un
estudio publicado en la prestigiosa revista JAMA Dermatology en enero de
2018, demuestra la eficacia de una mezcla de cepas probióticas (Bifidobacterium
lactis CECT 8145, Bifidobacterium longum CECT 7347 y Lactobacillus
casei CECT 9104) en el tratamiento de la dermatitis atópica moderada*
reduciendo:
· La intensidad y duración
de los brotes de dermatitis atópica moderada
· El uso de
corticoides tópicos
· La extensión e
intensidad del eczema
(*) Navarro-Lopez V, MD et al. Effect of Oral
Administration of a Mixture of Probiotic Strains on SCORAD index and Use of
Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Dermatitis A Randomized
Clinical Trial. JAMADermatology / Original Investigation. Enero 2018
Hablamos con el Dr.
Vicente Navarro López (Unidad de Microbiología Clínica y Enfermedades
Infecciosas. Hospital Universitario Vinalopó), que nos explica su opinión
como experto en el estudio:
PREGUNTA:
¿Por qué utilizar el índice SCORAD y qué tipo de pacientes en relación a
éste se incluyeron en el estudio?
DR.
VICENTE NAVARRO LÓPEZ:
Se distingue según el
índice SCORAD entre:
• Dermatitis atópica leve con índice SCORAD por
debajo de 20.
• Dermatitis atópica moderada con un índice
SCORAD entre 20 y 40.
• Dermatitis atópica severa con un índice
SCORAD por encima de 40 (estos pacientes suelen estar tratados con corticoides
sistémicos y ciclosporinas).
En el estudio se incluyeron pacientes con DA moderada, es decir,
presentaban un índice SCORAD entre 20 y 40, entre marzo y junio de 2016 tratados
en el Centro Dermatológico Estético de Alicante.
P: ¿Cuáles fueron los
criterios de exclusión del estudio?
Se excluyeron del estudio aquellos pacientes:
• Que hubieran estado
expuestos al uso de corticoides sistémicos, ciclosporinas, metotrexato o
“biológicos” en los tres meses previos al estudio.
• Que hubieran tomado
antibióticos dos semanas antes del inicio del estudio por el efecto que tienen
los antibióticos en la microbiota intestinal.
• Que tuvieran un diagnóstico
concomitante de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal o de infección bacteriana
en el momento de ser incluídos en el estudio.
Además, a través de un cuestionario objetivo, estos pacientes seguían
al 80% una dieta mediterránea.
El estudio fue evaluado y aprobado por el Comité de Ética y de
Investigación del Hospital General Universitario de Alicante y se le comunicó a
la Agencia Española del Medicamento (EMA) para que clasificara el tipo de
estudio que se iba a realizar.
P: ¿Podría explicarnos el
diseño del estudio y por qué se utilizó ese número de pacientes?
Se trata de un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado
con placebo. Se incluyeron 50 pacientes de entre 4 y 17 años con
dermatitis atópica moderada y una proporción 1:1 en ambos grupos de
estudio.
Es importante destacar que se realizó una estratificación por bloques
a la hora de aleatorizar los pacientes porque hay variables que pueden
influir en la respuesta al tratamiento en niños con dermatitis atópica como por
ejemplo: si el paciente es varón o mujer, si es mayor o menor de 12 años y si
el debut de la enfermedad ha sido precoz (antes de los 4 años) ya que en este
último caso son peores respondedores al tratamiento que en los pacientes en los
que el debut de la enfermedad esté por encima de los 4 años.
Estratificando a los pacientes nos asegurábamos que al estudiar la
homogeneidad de los dos grupos de población no existía ningún sesgo a la hora
de seleccionar pacientes.
Por tanto, los grupos
de estudio se realizaron teniendo en cuenta el sexo, la edad y la edad de inicio
de la enfermedad para que fueran grupos homogéneos. El número de pacientes
incluídos fue de 50. Aunque no parece un número elevado, el estudio estadístico
lo consideró suficiente para conseguir significación estadística. El número
necesario de sujetos de un estudio va en relación con las características de las
variables estudiadas, por ejemplo, si los parámetros de estudio tienen mucha
variabilidad, podría ser necesario un número elevado de sujetos, pero si los
parámetros de estudio tienen poca variabilidad se puede tener una significación
estadística alta con un número reducido de sujetos.
P: ¿Qué tratamientos se
comparaban en cada uno de los grupos de pacientes?
Los pacientes incluídos en el estudio se
trataban según protocolo de guías clínicas de dermatitis atópica y, en
concreto, en la clínica se utilizó un corticoide tópico, un emoliente todos los
días después de la ducha y un antihistamínico oral ajustado según peso cuando
era necesario.
Además de este tratamiento estándar para todos los pacientes, de los 50
pacientes incluídos en el estudio, 26 fueron incluídos en el grupo probiótico,
a los cuales se les administró una combinación de cepas probióticas y 24
pacientes en el grupo que recibía placebo. Los dos grupos antes de empezar la
intervención eran grupos homogéneos por la aleatorización estratificada que se
había realizado inicialmente.
P: ¿Por qué se eligieron las
cepas probióticas Bifidobacterium lactis CECT 8145, Bifidobacterium
longum CECT 7347 y Lactobacillus casei CECT 9104?
En estudios previos se ha comprobado que la mezcla de bifidobacterias
y de lactobacilos suele tener mejores resultados en esta patología que cuando
se utilizan de forma independiente. Partiendo de esta base, se eligieron cepas
con potencial antiinflamatorio, inmunomodulador y antioxidante. En este
caso, las cepas Bifidobacterium longum CECT 7347 y Bifidobacterium
lactis CECT 8145, a las que se añadió la cepa Lactobacillus casei
CECT 9104 que contribuye a equilibrar la microbiota alterada de estos
pacientes.
P: ¿Por qué se incluyeron en
este estudio pacientes de 4 a 17 años? ¿Se podría utilizar esta mezcla de cepas
probióticas en otros grupos de edad?
Se puso cierta limitación al rango de edad de
los pacientes a incluir en el estudio con el objetivo de homogeneizar en lo
posible los grupos de intervención, sin embargo desde un punto de vista teórico
cabe pensar que el beneficio demostrado en los pacientes del estudio puede
extenderse a otros rangos de edad y a otros grados de severidad de la
enfermedad.
P: ¿Por qué se realiza el
estudio a 12 semanas?
Esta es una enfermedad que cursa por brotes y
por tanto la duración del estudio debería ser suficientemente largo para ver la
evolución en la frecuencia de los brotes, además de la intensidad de los
mismos. Se consideró que este
periodo de estudio sería suficiente para demostrar el beneficio de la
utilización de la mezcla probiótica.
P: ¿Cuáles son los principales
resultados del estudio?
En cuanto al índice SCORAD:
• En el grupo placebo aun partiendo de un índice
SCORAD menor que en el grupo probiótico al inicio del estudio, tuvo una
respuesta con una reducción del índice SCORAD de un 24% con respecto al valor
inicial a las 12 semanas de tratamiento.
• En el grupo probiótico, partiendo de un índice
SCORAD mayor que en el grupo placebo, se redujo el índice SCORAD en un 83%
a las 12 semanas de tratamiento.
En cuanto a la intensidad y la extensión del eczema podemos comprobar
cómo en el grupo probiótico tuvo reducciones más significativas que en el grupo
placebo.
Y, por último, en cuanto al uso de corticoides tópicos:
• En el grupo placebo, de los
2.032 días posibles de exposición a corticoide, se utilizaron 220 días durante
los brotes, tomando como definición de brote la necesidad de utilización de
corticoide tópico durante tres días consecutivos.
• En el grupo probiótico, de
los 2.084 días posibles de exposición a corticoide, se utilizaron 161 días.
Por tanto, se demostró una reducción estadísticamente significativa
en la intensidad y duración de los brotes de dermatitis atópica y una reducción
de la extensión e intensidad del eczema, además de la reducción en el uso de
corticoides.
La aparición de brotes prácticamente cesó a
mitad de estudio en el grupo de pacientes que estaban siendo tratados con la
mezcla de cepas probióticas, lo que se tradujo en una reducción drástica en el uso de corticoides
en la segunda mitad del estudio.
Es interesante destacar, que a partir de la mitad del estudio en el
grupo probiótico los pacientes dejan de usar corticoides tópicos y si, además,
lo relacionamos con el índice SCORAD, a pesar de no utilizar corticoides
tópicos a partir de la mitad del estudio las reducciones del índice SCORAD son
mayores que respecto al grupo placebo que seguía con el tratamiento
estándar completo.
P: ¿Se utilizó otro índice
para medir la actividad y demostrar por tanto su concordancia?
Se utilizó además el índice IGA (escala de evaluación global del
investigador) para medir la actividad y documentar la concordancia entre el
índice SCORAD y el índice IGA. Se hizo una división en dos grupos separando a
los pacientes en un grupo en el que se incluían los pacientes con respuesta al
tratamiento y clasificados como aclarado-casi aclarado mientras que el resto de
pacientes se incluyeron para el análisis en un segundo grupo de enfermos con
menor respuesta tras la intervención. Hay que recordar que al inicio del
estudio ningún paciente se encontraba en el grupo aclarado-casi aclarado porque
se trataba de pacientes que presentaban una
DA moderada. Los resultados en la evaluación a las 8 semanas fueron
de:
• En el grupo placebo un 10%
de los pacientes estaban en el grupo aclarado-casi aclarado frente al 70% de
los pacientes en el grupo del probiótico.
Cuando esta evaluación se hizo a las 12 semanas (final del
tratamiento):
• En el grupo placebo un 20%
de los pacientes estaban en el grupo aclarado-casi aclarado frente al 90% de
los pacientes en el grupo del probiótico.
Esto nos indica que los resultados son similares y concordantes con los
resultados conseguidos mediante la utilización del índice SCORAD.
P: Principales conclusiones y
aplicaciones
La mezcla probiótica utilizada en este estudio de Bifidobacterium
lactis CECT 8145, Bifidobacterium longum CECT 7347 y Lactobacillus casei CECT
9104 se demostró eficaz en el tratamiento de la dermatitis atópica moderada
reduciendo la intensidad y duración de los brotes, la extensión e intensidad
del eczema y el uso de corticoides tópicos.
Fuente: Laboratorios Heel
